La segunda temporada explora la relación de la telépata Sookie Stackhouse con su amante vampiro, Bill Compton. También introduce un número de participación de la Fraternidad anti-vampiros de la iglesia del Sol y el adoctrinamiento de Jason Stackhouse en la iglesia por sus líderes, Reverendo Steve Newlin y su esposa Sarah. También amplía el papel de Maryann Forrester, una poderosa criatura sobrenatural que controla lentamente al pueblo de Bon Temps. Sookie viaja a Dallas con Bill para ayudar a encontrar al creador de Eric, un vampiro de dos mil años de edad llamado Godric, que ha desaparecido y se cree que han sido secuestrado por el movimiento del sol.