Alice regresa a Raccoon City, donde empezó todo, para salvar a la humanidad del ataque definitivo que la Corporación Umbrella está preparando para eliminar a los supervivientes del apocalipsis. Por el camino reclutará aliados, alguno de ellos inesperado, sin los que será imposible luchar contra las hordas de zombis y nuevos tipos de monstruos que los esperan.